艾德四条产品线：技术路线、原料与迭代地图
PCR · NGS · IHC · FISH ｜ 每条线用什么方法、吃什么原料、近几年迭代了什么、为什么迭代 ｜ 2026-10-26
一句话总览：艾德四条线共用同一套底层能力——样本处理 + 酶 + 探针/抗体 + 判读。PCR 靠“酶的特异性”，NGS 靠“酶 + 接头 + 捕获探针 + UMI 算法”，IHC 靠“抗体克隆 + 聚合物检测”，FISH 靠“探针设计 + 杂交条件”。近五年所有迭代都指向四件事：更低丰度、更少样本、更快周转、更可标准化。
4 条产品线PCR / NGS / IHC / FISH
12 条技术路线含分支方法
30+ 类关键原料酶/探针/抗体/磁珠
5 个迭代驱动力灵敏度/样本/速度/合规/成本
01先把四条线摊开
PCRADx-ARMS / Super-ARMS / 多重荧光 PCR
NGSHANDLE 扩增子 / ddCapture 杂交捕获 / MRD
IHCPD-L1 / HER2 免疫组化，聚合物检测
FISHMET / HER2 扩增，ALK/ROS1 断裂探针
| 产品线 | 艾德代表产品 | 核心能力 | 原料主战场 |
|---|
| PCR | EGFR（ADx-ARMS / Super-ARMS）、KRAS、BRAF、PCR-11、10 基因多重、MSI | 等位基因特异性扩增 + 探针判读；0.2% 血液灵敏度 | Taq HS、UNG、dNTP、引物探针、Mg²⁺、冻干辅料 |
| NGS | Master Panel（571 DNA / 2660 RNA 基因）、Essential Panel、BRCA/HRD、MRD | 扩增子（HANDLE）与杂交捕获（ddCapture）两条建库路线；UMI 去重 | 高保真酶、连接酶、末端修复酶、接头、捕获探针、磁珠 |
| IHC | PD-L1（E1L3N，国产首证）、HER2（乳腺癌/胃癌/胆道癌） | 抗体特异性 + 聚合物信号放大 + 病理判读 | 一抗、二抗聚合物、DAB、抗原修复液、苏木素 |
| FISH | MET（全球首款 CDx）、HER2、ALK/ROS1 | 探针杂交 + 荧光判读；断裂/扩增两类设计 | 探针、荧光染料、甲酰胺、Cot-1 DNA、蛋白酶 K |
产品信息来源：艾德官网产品中心、2026 年新闻（MET FISH 3 月获批、HER2 IHC 4 月获批、MSI 5 月获批）、2025 年报。
02人与学术脉络：这家公司为什么长成这个样子
创始人：从洛克菲勒到厦门
| 时间 | 经历 | 对艾德技术路线的影响 |
|---|
| 1953 | 生于厦门 | — |
| 1977 | 厦门大学生物系毕业，师从中国细胞生物学奠基人之一汪德耀教授 | 细胞生物学底子，后来做肿瘤细胞与免疫检测不吃力 |
| 1982–1987 | 法国里昂第一大学，神经科学博士 | 分子/细胞层面的实验训练 |
| 1987–1990s | 美国纽约洛克菲勒大学博士后，神经分泌与细胞分子免疫学 | 免疫学积累 → 后来 IHC/PD-L1 不是临时起意 |
| 1990s | 美国先灵葆雅制药研究所首席研究员；美国康涅狄格 Vion 生技生物部主任、研发主管 | 药物研发经历 → 理解药企需求 → 伴随诊断（CDx）模式 |
| 2008 | 回国创办艾德生物；2008–2021 任总经理，现任董事长 | 把“诊断跟着药走”做成公司主线 |
学术产出：早期免疫学，后期肿瘤诊断方法学
| 年份 | 论文/成果 | 期刊/编号 | 说明 |
|---|
| 1991–1996 | 穿孔素（perforin）、NK 细胞、IL-10、IL-15 相关研究 | J Exp Med / Eur J Immunol / J Immunol | 洛克菲勒时期的免疫学主线；IL-10 抑制肿瘤转移（J Exp Med 1996, PMID 8976195） |
| 2002–2004 | VNP20009 肿瘤靶向沙门菌、胞嘧啶脱氨酶表达 | Hum Gene Ther 2002；Methods Mol Med 2004 | Vion 时期的肿瘤生物治疗经历 |
| 2007 | Cloretazine 联合氟达拉滨的抗肿瘤活性 | Cancer Chemother Pharmacol 2007 | 药物联用与药效评价 |
| 2010 | ADx-K-ras 试剂盒用于结直肠癌/肺癌 KRAS 突变筛查 | 中华病理学杂志 2010（PMID 21215167） | 公司产品的方法学验证文章 |
| 2013 | 双环探针实时 PCR 检测 EGFR 突变；作者含 阮力、郑立谋 | 中华肿瘤杂志 2013（PMID 23648296） | PCR 方法学与产品化的直接证据 |
技术团队：谁在管什么
| 姓名 | 职务/背景 | 技术角色 |
|---|
| 郑立谋 | 董事长，博士，国家特聘专家 | 战略与科学方向；免疫学/肿瘤生物学背景，决定“诊断+药企合作”主线 |
| 阮力 | 董事、高级副总经理，理学博士，高级工程师，福建省“百人计划” | 2008 年加入，研发部经理→技术总监→副总；PCR 方法学与产品开发核心，2013 EGFR 论文作者 |
| 罗捷敏 | 董事、总经理，理学博士，高级工程师 | 科学事务部出身，负责战略、IPO 与运营 |
| 杨爽 | 副总经理，博士 | 生物信息总监出身，NGS/MRD 的算法与数据体系 |
| 王弘宇 | 副总经理，硕士 | 研发工程师→全国技术支持→市场，产品定义与推广 |
读人读出的三件事：① 创始人免疫学出身，所以 IHC/PD-L1 是“能力延伸”，不是跟风；② 阮力是 PCR 方法学出身，跟他谈要拿数据、拿对照，不要讲概念；③ 杨爽管生信，MRD/UMI 的算法问题他听得懂，也问得细。
03专利地图：他们保护什么，不保护什么
| 专利号 | 优先权 | 产品线 | 保护点 | 对原料的含义 |
|---|
| ZL200910111499.2 | 2009 | PCR | 检测人类 EGFR 基因突变的引物、探针及其使用方法；获中国专利奖银奖 | 引物/探针自研；酶需高辨别力、低背景 → 对应 Taq HS |
| CN106755388B | 2016-11-24 | PCR | 改进的 ARMS 引物结构（Super-ARMS）及使用方法；2019-08-23 授权 | 靠引物结构提灵敏度；实施例含 Block 引物、较高 Mg²⁺ 体系 → 酶要耐 Mg、低非特异 |
| CN104818320B | 2015 | PCR | 一次性检测肺癌多重基因的引物、探针、检测体系与试剂盒 | 多重体系 → 酶的多重兼容性与扩增均衡 |
| CN106701978A | 2017 | PCR | 人类微卫星不稳定性（MSI）检测扩增引物组合物及试剂盒 | MSI 引物池 + 高保真/低背景酶 |
| ZL201610134675.4 | 2016 | NGS | BRCA 基因检测的自主 NGS 技术（公司官网披露） | 建库/捕获原料：高保真酶、接头、探针 |
| CN109988836A | 2019 | FISH | 检测 NTRK 融合的 FISH 探针组及应用（艾德生物技术研究中心） | 探针设计自研；荧光染料、甲酰胺等辅料外购 |
已核验受让人：CN106755388B / CN104818320B / CN106701978A 为艾德（AmoyDx）；CN109988836A 为厦门艾德生物技术研究中心。未列入：CN103255201B（受让人为北京宏微特斯）、WO2016149694A1（受让人为 QUANDX），避免误引。
专利告诉我们的四件事
- 没有一件“酶改造”专利。艾德的专利集中在引物/探针结构、多重体系、建库接头、FISH 探针——说明酶是外购的，他们自己不做酶。这正是宝锐的窗口。
- Super-ARMS 是“引物结构”专利，不是“酶”专利。它靠 Block 引物与改进引物结构把突变信号压出来；对酶的要求是“安静 + 耐 Mg + 批间稳”，不是“高保真”。
- 2014–2019 年专利从 PCR 转向 NGS/FISH。原料需求随之从“酶 + 引物”扩到“接头 + 捕获探针 + 磁珠”，但 NGS 主酶已被诺唯赞锁定，宝锐只能从辅料切。
- IHC 专利少。PD-L1（E1L3N）更像“引进/合作 + 注册”打法，不是自研抗体；宝锐在抗体端没有机会。
谈判用法：不要对艾德说“你们专利我们研究过”这种话。改成“你们的 Super-ARMS 是靠引物结构提灵敏度，酶只要不拖后腿就行——所以我们不比拼‘更强’，只证明‘不添乱’：低背景、耐 Mg、批间稳。”
04PCR 线：所有故事都围绕“酶能不能分辨一个碱基”
技术路线
| 路线 | 原理 | 对原料的要求 | 艾德用法 |
|---|
| ADx-ARMS | 在突变位点设计 3′ 端特异性引物；引物与突变模板配对才延伸，与野生型 3′ 错配则不扩增；配合 TaqMan 探针实时判读 | 无 3′→5′ 校正的热启动 Taq；对 3′ 错配辨别力强；批间一致 | 组织样本 EGFR/KRAS/BRAF 等 |
| Super-ARMS | ADx-ARMS 的升级，优化引物/缓冲体系，把血液 ctDNA 灵敏度推到 0.2% | 低背景 Taq、高效缓冲、MGB/短探针、UNG 防污染 | 血液 EGFR（液体活检） |
| 多重荧光 PCR | 一管多对引物探针，不同荧光通道区分靶标；对引物二聚体与扩增均衡要求高 | 多重兼容的 Hot Start 酶、无交叉的荧光染料、ROX 校准 | PCR-11、10 基因、MSI |
| ARAS（专利体系） | 艾德官网列出的另一套等位基因特异性扩增技术，公开细节有限；原理仍属 3′ 端错配判别 | 与 ARMS 类似的酶学要求 | 部分伴随诊断产品 |
关键原料与迭代
| 原料 | 作用 | 龙头 | 近五年迭代 | 迭代原因 |
|---|
| Taq HS 酶 | 扩增核心；抗体热启动抑制低温非特异 | Takara、Thermo、NEB、Roche/KAPA | 抗体热启动普及 → 快速突变体（1 kb/10 s）→ 抑制剂耐受 → 冻干兼容 | 快速出结果、免提取直扩、常温运输 |
| UNG 酶 | 降解含 U 产物，防扩增产物污染 | Takara、Thermo、NEB | 与 Taq HS 做成预混体系；耐热 UNG | 临床实验室防污染是硬要求 |
| dNTP / dUTP | 底物；dUTP 配合 UNG 防污染 | Roche、Thermo、NEB、国产 | 高纯度、低 DNA 残留；冻干形态 | 低背景、冻干、批间稳定 |
| 引物 | 决定特异性；ARMS 引物 3′ 端是“开关” | IDT、Thermo、华大、生工 | LNA/MGB 修饰提高错配辨别；修饰碱基耐核酸酶 | 0.2% 丰度下仍能区分突变/野生型 |
| 探针 | 荧光信号；水解探针需 5′→3′ 外切 | IDT、Thermo、Roche | MGB 探针缩短长度、提高 Tm 差；多色通道（FAM/VIC/ROX/Cy5） | 多重、短片段（ctDNA 约 150 bp） |
| 缓冲/冻干辅料 | 维持酶活性与冻干成型 | 海藻糖/甘露醇等辅料厂 | 可冻干配方、室温稳定 12–24 个月 | 基层/出海运输，冷链成本 |
PCR 线的本质：不是“酶越强越好”，而是“酶在没有突变时足够安静，有突变时足够响”。所以艾德选 Taq HS：抗体封闭 + 无校正，正好服务 ARMS 的“一个碱基”判别。
05NGS 线：两条建库路线，一个 UMI 逻辑
技术路线
| 路线 | 原理 | 代表产品 | 关键原料 |
|---|
| HANDLE 扩增子 | 多重 PCR 扩增目标区域，5 小时完成建库、1 小时手工；每个分子两端加 UMI，去重降背景 | HANDLE OncoPro / Hereditary / Insight Panel | 高保真酶、引物池、UMI 接头、纯化磁珠 |
| ddCapture 杂交捕获 | 双方向捕获（ddCAP），探针与文库两端结合；适合大 panel（571 DNA / 2660 RNA 基因） | Master Panel、10 基因、HRD | 生物素化捕获探针、链霉磁珠、Cot-1、封闭寡核苷酸 |
| MRD（tumor-informed） | 先测肿瘤组织 WES，挑突变做个体化 panel，再对血浆超深度测序；UMI/双链纠错，0.02% 灵敏度 | MRD 检测（血液版） | 高保真酶、双端 UMI 接头、超深测序、背景纠错算法 |
| cfDNA 液体活检 | 低输入（10–30 ng）建库，短片段修复；避免假阳性（CHIP） | 血液 ctDNA Panel | 低输入建库酶、FFPE/cfDNA 修复酶、UDG/APE1 |
关键原料与迭代
| 原料 | 作用 | 龙头 | 近五年迭代 | 迭代原因 |
|---|
| 高保真 DNA 聚合酶 | 建库扩增，低错误率 | NEB（Q5）、Roche（KAPA HiFi）、Takara（PrimeSTAR） | 高保真 + 快速 + 耐抑制；酶量下调 | 低输入下减少错误与偏倚 |
| 连接酶 / 末端修复 | 接头连接、末端补平 | NEB、Thermo、Takara | T4 连接酶耐盐/快速版；一管法 | 缩短流程、减少纯化损失 |
| UDG/APE1（FFPE 修复） | 修复 FFPE 的尿嘧啶与脱碱基位点 | NEB、Thermo | 修复酶预混、与建库一管化 | FFPE 样本降解，假突变多 |
| 接头 / UMI | 加上测序引物与分子标签 | IDT、Illumina、Twist | 双端 UMI、单链接头、甲基化接头 | 0.02% MRD 必须靠 UMI 纠错 |
| 捕获探针 | 富集目标区域 | Twist、IDT、Agilent SureSelect、Roche | 合成探针池更大、覆盖更均一、定制周期缩短 | 大 panel 与罕见融合覆盖 |
| 链霉磁珠 | 捕获后富集 | Thermo（Dynabeads）、国产 | 高结合容量、低非特异 | 减少投入量、提高捕获效率 |
NGS 线的本质：扩增子路线拼“快与简便”，杂交捕获拼“覆盖与均一”，MRD 拼“背景纠错”。三条路线对原料的需求不同，但共同点是：酶的错误率、接头的 UMI、探针的均一性决定下限。
06IHC 线：抗体克隆决定一切
技术路线
| 路线 | 原理 | 关键原料 | 艾德产品 |
|---|
| 免疫组化（HRP 聚合物） | 一抗结合靶蛋白 → 二抗聚合物带 HRP → DAB 显色 → 苏木素复染 → 病理判读 | 一抗、二抗聚合物、DAB、H₂O₂、抗原修复液、苏木素 | PD-L1（E1L3N）、HER2 |
| 自动化染色 | Ventana BenchMark / Leica BOND 等平台，标准化流程 | 平台配套试剂、抗体稀释液、封闭剂 | 按医院平台适配 |
| 数字病理 / AI 判读 | 全片扫描 + 算法定量阳性细胞比例 | 扫描仪、算法、质控片 | 探索/合作 |
关键原料与迭代
| 原料 | 作用 | 龙头 | 近五年迭代 | 迭代原因 |
|---|
| 一抗（兔单抗为主） | 识别靶蛋白；克隆决定特异性与药效关联 | Roche/Ventana（SP263/SP142）、Agilent/Dako（22C3/28-8）、艾德（E1L3N） | 兔单抗普及；PD-L1 药物专属克隆；HER2-low 判读 | 伴随诊断要求克隆与药物临床试验绑定 |
| 二抗聚合物 | 信号放大，替代传统 ABC 法 | Ventana、Leica、Dako | 抗兔/抗鼠聚合物、微小聚合物穿透组织 | 提高灵敏度、降低背景 |
| DAB / 显色系统 | 棕色沉淀定位靶蛋白 | Roche、Agilent、Leica | 高对比 DAB、双染（棕/红） | 病理判读与数字扫描 |
| 抗原修复液 | 解除福尔马林交联，暴露抗原 | 各家配套 | EDTA（pH9）/柠檬酸（pH6）标准化 | 不同抗体需要不同修复条件 |
IHC 的行业痛点：PD-L1 不同克隆（22C3、SP263、SP142、E1L3N）之间一致性有限，BluePrint 研究显示 SP142 与 22C3/SP263 差异明显
[5]。所以 IHC 不是“抗体越好越好”，而是“克隆 + 平台 + 判读标准”三件套绑定。
07FISH 线：探针设计与杂交条件是壁垒
技术路线
| 路线 | 原理 | 关键原料 | 艾德产品 |
|---|
| 断裂探针（break-apart） | 靶基因两端各标不同荧光；正常为融合信号，断裂后分离 | BAC/合成探针、FITC/TRITC、甲酰胺、Cot-1 DNA | ALK、ROS1、RET |
| 扩增探针 | 靶基因与着丝粒对照探针；比值判断扩增 | 探针、DAPI、蛋白酶 K、SSC | HER2、MET（全球首款 CDx） |
| 自动化 FISH | 自动杂交/洗涤/扫描，减少人为差异 | 平台试剂、玻片、扫描仪 | 按实验室平台 |
关键原料与迭代
| 原料 | 作用 | 龙头 | 近五年迭代 | 迭代原因 |
|---|
| 探针（BAC → 合成寡核苷酸） | 定位靶序列 | Abbott/Vysis、Leica、ZytoVision、Empire Genomics | BAC 克隆 → 合成寡核苷酸探针（Oligopaint）[4]；定制周期缩短 | 分辨率更高、批次更稳、成本更低 |
| 荧光染料 | 信号标记 | Thermo（FITC/Alexa）、Abbott | 更亮的 Alexa 系列、多色（Aqua/Green/Orange） | 弱信号、厚切片、多靶标 |
| 杂交体系 | 甲酰胺/硫酸葡聚糖/ SSC | 各家配套 | 快速杂交（2–4 h）、低甲酰胺配方 | 缩短 TAT、降低毒性 |
| 蛋白酶 K / 胃蛋白酶 | 消化组织，暴露核酸 | Thermo、NEB、国产 | 温和消化、时间可控 | 避免过度消化导致信号丢失 |
FISH 线的本质：探针的“覆盖度 + 标记亮度 + 杂交窗口”决定成败。合成寡核苷酸探针是近十年的关键变化——从“买 BAC 克隆”变成“按序列合成”，迭代速度从几个月缩到几周。
08跨线原料总表：谁在供、卡在哪
| 原料类别 | 四线中的位置 | 国际龙头 | 国产位置 | 主要卡点 |
|---|
| 热启动 Taq | PCR 全部路线 | Takara、Thermo、NEB、Roche | 宝锐、近岸、诺唯赞 | 批间一致、抗体封闭稳定性 |
| 高保真酶 | NGS 建库 | NEB、Roche/KAPA、Takara | 诺唯赞、近岸、宝锐 | 低输入下的错误率与偏倚 |
| 连接酶/修复酶 | NGS 建库 | NEB、Thermo | 国产较少 | 一管法兼容、耐抑制 |
| 引物探针 | PCR / NGS 捕获 | IDT、Thermo、Twist、Agilent | 生工、华大、艾德自研 | 修饰碱基、MGB、长探针池 |
| 抗体 | IHC | Roche/Ventana、Agilent/Dako | 艾德（E1L3N） | 克隆与药物绑定、批间一致 |
| FISH 探针 | FISH | Abbott/Vysis、Leica、ZytoVision | 艾德、国产探针厂 | 设计专利、荧光亮度 |
| 磁珠/纯化 | NGS | Thermo（Dynabeads）、Beckman | 国产磁珠 | 批次差、非特异吸附 |
09近十年关键迭代时间线
- 1989 · ARMS 原理：Newton 等提出扩增受阻突变系统，用 3′ 端错配引物区分点突变[1]。
- 1999 · 数字 PCR：Vogelstein 与 Kinzler 提出单分子分割扩增，为绝对定量与稀有突变检测奠基[2]。
- 2012 · UMI / 双链纠错：分子标签与双链一致性读取，把测序错误压低 2–4 个数量级[3]。
- 2014 · Oligopaint FISH：合成寡核苷酸探针库替代 BAC，分辨率与可编程性大幅提升[4]。
- 2017 · PD-L1 BluePrint：22C3/28-8/SP263 可比，SP142 差异明显，推动克隆与判读标准化[5]。
- 2019–2021 · MRD 抬头：tumor-informed 路线在结直肠癌等验证，术后 ctDNA 指导辅助治疗[6]。
- 2021 · EM-seq：酶法甲基化测序替代重亚硫酸盐，减少 DNA 损伤与偏倚[7]。
- 2022 · HER2-low：DESTINY-Breast04 把 HER2 IHC 1+ 纳入治疗人群，IHC 判读精度要求陡增[8]。
- 2023–2026 · 国产替代与出海：集采/DRG 压价，头部 IVD 加速国产酶与探针；艾德 MET FISH、HER2 IHC、MSI 连续获证，原料文件要求同步提高。
10为什么会迭代：五个驱动力
| 驱动力 | 具体压力 | 导致的原料迭代 |
|---|
| ① 更低丰度 | ctDNA 0.2%、MRD 0.02%，野生型背景高 3–4 个数量级 | MGB/LNA 探针、UMI/双链纠错、低背景酶、超深测序 |
| ② 更少样本 | cfDNA 10–30 ng、FFPE 降解、穿刺小样本 | 低输入建库、FFPE 修复酶、单管法、高保真酶 |
| ③ 更快周转 | 临床 24–48 h 出报告、基层 POCT | 快速 Taq（1 kb/10 s）、5 h NGS 建库、快速 FISH 杂交 |
| ④ 更可标准化 | 伴随诊断、出海注册、室间质评 | 固定抗体克隆、批间 CV、变更控制、文件体系 |
| ⑤ 成本与供应链 | 集采/DRG、进口交期、国产化率 | 国产酶/探针/磁珠、双供、冻干降冷链成本 |
判断迭代真假的简单方法：看它是否同时改善“灵敏度/样本量/周转/标准化/成本”中的至少两项，且能在文献或注册资料里找到对照数据。只讲“性能更强”没有对照的，多半是营销话术。
11对宝锐：哪些能碰，哪些别碰
| 原料 | 宝锐现状 | 机会 | 切入方式 |
|---|
| PCR Taq HS | E20/E40 已有，E20 8 U/μL | 高 | 对标 TaKaRa Taq HS，按 U/反应换算，先做 ARMS drop-in |
| UNG / dUTP 体系 | 有 UNG 能力 | 高 | 与 Taq HS 打包，强调防污染 |
| 冻干体系 | E40 专为冻干设计 | 高 | 出海/基层常温运输，联合验证 |
| NGS 建库酶 | 有高保真酶能力，未进艾德 | 中 | 从辅料（UDG/无核酸酶水）试，不碰主酶（诺唯赞已锁） |
| mRNA 原料 | T7 3.0、DNase I、RNase H II，GMP/DMF | 中 | 与艾德药企服务做客户互荐，不直接卖给艾德 |
| IHC 抗体 | 无 | 低 | 不做 |
| FISH 探针 | 无 | 低 | 不做 |
结论：宝锐在艾德身上真正的战场只有 PCR 上游（Taq HS / UNG / 冻干），NGS 只能从辅料切，IHC/FISH 不要碰。把资源压在“单酶 drop-in + 冻干出海”这两件事上，胜率最高。
12文献与资料来源
- Newton CR, et al. Analysis of any point mutation in DNA. The amplification refractory mutation system (ARMS). Nucleic Acids Res. 1989;17(7):2503–2516. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2785681/
- Vogelstein B, Kinzler KW. Digital PCR. PNAS. 1999;96(16):9236–9241. https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.96.16.9236
- Schmitt MW, et al. Detection of ultra-rare mutations by next-generation sequencing. PNAS. 2012;109(36):14508–14513. https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.1208715109
- Beliveau BJ, et al. Visualizing genomes with Oligopaint FISH probes. Curr Protoc Mol Biol. 2014;14.23. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3928790/
- Hirsch FR, et al. PD-L1 Immunohistochemistry Assays for Lung Cancer: Results from Phase 1 of the Blueprint PD-L1 IHC Assay Comparison Project. J Thorac Oncol. 2017;12(2):208–222. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1556086416335365
- Reinert T, et al. Analysis of Plasma Cell-Free DNA by Ultradeep Sequencing in Patients With Stages I to III Colorectal Cancer. JAMA Oncol. 2019;5(8):1124–1131. https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/fullarticle/2731728
- Vaisvila R, et al. Enzymatic methyl sequencing detects DNA methylation at single-base resolution from picograms of DNA. Genome Res. 2021;31(7):1280–1289. https://genome.cshlp.org/content/31/7/1280
- Modi S, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2022;387:9–20. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2203690
- 艾德生物官网：PCR/NGS 技术页、Master Panel 说明书（ddCapture，571 DNA / 2660 RNA 基因）、HANDLE 技术说明（UMI、5 h 建库）。https://www.amoydiagnostics.com/technology/ngs-technology
- 艾德生物 2017 年招股说明书（Taq HS 酶、UNG 酶采购量与单价、供应商 Takara）；2025 年年度报告摘要；2026 年 MET FISH / HER2 IHC / MSI 获批公告。
- Takara R007A 说明书（5 U/μL、抗体热启动、10× Buffer Mg²⁺ plus 15 mM）；Takara Ex Taq FAQ（3′→5′ 校正）。
- 郑立谋履历：艾德生物 2025 年年度报告“董事、高级管理人员专业背景”（p35–38）；公开报道（钛媒体 2026、厦门投资促进局访谈）。
- Zheng LM, et al. Interleukin-10 inhibits tumor metastasis through an NK cell-dependent mechanism. J Exp Med. 1996. PMID 8976195.
- Zhang HP, Ruan L, Zheng LM, et al. Screening for EGFR mutations in lung cancer by a novel real-time PCR with double-loop probe. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. 2013. PMID 23648296.
- Zhang HP, et al. Screening for K-ras mutations in colorectal and lung cancers by ADx-K-ras kit. Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi. 2010. PMID 21215167.
- Low KB, Ittensohn M, Luo X, Zheng LM, King I. Construction of VNP20009. Methods Mol Med. 2004. PMID 14657558.
- 专利：CN106755388B（Super-ARMS，厦门艾德，2016 优先权，2019 授权）；CN104818320B（肺癌多重基因引物探针，厦门艾德）；CN106701978A（MSI 引物组合，AmoyDx）；CN109988836A（NTRK FISH 探针组，厦门艾德生物技术研究中心）；ZL200910111499.2（EGFR ARMS 引物探针，中国专利奖银奖）；ZL201610134675.4（BRCA NGS，公司官网披露）。
部分“迭代原因”为行业通行解释，已在文中标注为推断；具体到艾德内部选型，需以现场确认为准。
13三个不确定点
- 艾德 IHC 的抗体克隆：PD-L1 已公开为 E1L3N，HER2 IHC 克隆未公开；不同克隆的判读阈值不同，不能照搬。
- NGS 主酶供应商：公开资料只确认诺唯赞为其 NGS 原料供应商之一，具体建库酶/连接酶品牌未披露。
- FISH 探针来源：MET FISH 为艾德与和黄医药联合开发，探针是自产还是外购未披露；这决定宝锐能否从探针原料切入（目前判断：不能）。
